توليد خلايا عصبية في المختبر لتطوير علاج الاكتئاب

فريق بحثي أمريكي تمكن من التوصل إلى السر وراء عدم استجابة بعض مرضى الاكتئاب للعلاج الأشهر الذي يستجيب له آخرون.

تمكن فريق بحثي أمريكي من التوصل إلى السر وراء عدم استجابة بعض مرضى الاكتئاب لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)،وهي أكثر الأدوية الموصوفة شيوعا للاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD).

ولا يزال سبب الاكتئاب غير معروف، لكن يعتقد العلماء أن المرض مرتبط جزئيا بدائرة هرمون السيروتونين في المخ، وتزيد مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية من مستويات الهرمون في اتصالات الخلايا العصبية، بما يساعد على تخفيف أعراض العديد من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بالاكتئاب.

ومع ذلك، فإن أسباب استجابة بعض الناس للعلاج وعدم استجابة الآخرين لا تزال لغزا، وكان كشف هذا اللغز أمرا صعبا لأنه يتطلب دراسة 300 ألف خلية عصبية تستخدم السيروتونين الناقل العصبي للاتصال داخل دماغ يضم 100 مليار خلية عصبية، ولكن الباحثين توصلوا في دراسة نشرت في العدد الأخير من مجلة الطب النفسي الجزيئي "Molecular Psychiatry"، إلى طريقة مكنتهم من التغلب على هذه العقبة، وهي توليد هذه الخلايا العصبية السيروتونينية في المختبر.

ومن دراسة سريرية واسعة النطاق أجريت على 800 مريض بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD)، اختار الباحثون الحالات الأكثر استجابة للدواء، والمرضى الذين لم يسجلوا أي تأثير، وأخذ الفريق عينات من الجلد من هؤلاء المرضى وأعادوا برمجة الخلايا إلى خلايا جذعية محفزة متعددة القدرات (iPSCs) من أجل تكوين الخلايا العصبية الخاصة بهرمون السيروتونين حتى يمكنهم دراستها.

ويقول د. فريد غيج، من مختبر الوراثة بمعهد سالك للدراسات البيولوجية والباحث الرئيسي بالدراسة، في تصريحات خاصة لـ"العين الإخبارية": "أردنا معرفة ما إذا كانت الكيمياء الحيوية للسيروتونين وتعبير الجينات والدوائر قد تم تغييرها في غير المستجيبين للعلاج مقارنة بالمستجيبين".

ويضيف: "فحصنا أهداف الهرمون في الخلايا العصبية السيروتونينية للمريض، بما في ذلك الإنزيم الذي يصنعه، البروتين الذي ينقله، والإنزيم الذي يتسبب في تعطيله، لكننا لم نجد أي اختلافات في تفاعلات الكيمياء الحيوية بين المجموعات، بدلا من ذلك، لاحظنا اختلافا في كيفية استجابة الخلايا العصبية بناء على شكلها".

ويتابع قائلا: "وجدنا أن الخلايا العصبية لغير المستجيبين أطول من المستجيبين، وكشف تحليل الجينات عن أن غير المستجيبين للعلاج لديهم مستويات منخفضة من الجينات الرئيسية المسماة بـprotocadherins، التي تشمل (PCDHA6) و(PCDHA8) المشاركة في تشكيل الدوائر العصبية".

وكانت المرحلة التالية في البحث، قيام الباحثين بجعل هذه الجينات غير فعالة في الخلايا العصبية السيروتونينية الخاصة بالمستجيبين للعلاج، فوجدوا أنها طورت نفس التوقعات الطويلة بشكل غير معتاد.

ويقول د. غيج: "تُسهم هذه النتيجة في طريقة جديدة لفحص الاكتئاب وفهمه ومعالجته، والخطوة التالية التي سيعمل عليها الفريق البحثي هي فحص جينات (protocadherin) لفهم أفضل لعلم الوراثة الخاص بغير المستجيبين للعلاج".